|
Abstrakt alfa-1-antitrypsin je bílkovina akutní fáze s antiproteinázovým účinkem. Patří
k proteinům akutní fáze. Má 75 geneticky podmíněných variant s různou schopností inhibovat proteinázy
(kolagenázy, elastázu, trypsin, chymotrypsin, plazmin). Chemická a fyzikální charakteristika,
struktura a povaha analytu Alfa-1-antitrypsin je glykoprotein s molekulovou hmotností 51 kDa.
Izoelektrický bod má 4,0. Alfa‑1‑antitrypsin je geneticky velice heterogenní (75 geneticky
podmíněných variant – ovšem ne všechny jsou klinicky významné). Při elektroforéze se alfa-1-antitrypsin pohybuje v oblasti alfa-1. Je to
nejvýznamnější bílkovina ovlivňující intenzitu této zóny. Jednotlivé genetické varianty se mohou lišit nejen
intenzitou zóny (což je vyvoláno schopností receptoru na membráně hepatocytu rozeznat fyziologické varianty PiM, ale
méně citlivě reagovat na ostatní varianty), ale i pohyblivostí (změna pohyblivosti je dána odlišnostmi v primární
struktuře a tím i různým povrchovým nábojem). Role v
metabolismu Při rozpadu buňky se do extracelulární tekutiny uvolňují
proteázy (plazmin, kolagenázy, elastázy, trombin) a s těmi alfa-1-antitrypsin vytváří komplexy. Vznikem těchto
komplexů alfa-1-antitrypsin proteázy inaktivuje. Dalšími proteinázami,které mohou být inaktivovány jsou trypsin,
chymotrypsin. Díky malé molekulové hmotnosti alfa-1-antitrypsin může přecházet kapilárami do tkáňové tekutiny, kde
proteázy naváže a pak je transportuje do retikuloendoteliálního systému. Zde jsou rychle
odbourávány. Různé genetické varianty alfa-1-antitrypsin mají různou
schopnost inhibovat výše zmiňované proteázy. PiMM má nejvyšší aktivitu. Varianta ZZ má pouze 15 % aktivity v séru,
SS 60 %, MZ 57,5 %, MS 80 %. Fyziologická
variabilita Asi 70 % populace má relativně sníženou koncentraci
alfa-1-antitrypsinu. Asi 0,2 % bělochů má antiproteázovou aktivitu < 40 % (jde o fenotypy SS, SZ). Fenotyp ZZ má
v severní Evropě prevalenci 1/1500, v USA 1/3000. U Asiatů je varianta Z velmi vzácná. 95 % populace má
fenotyp MM. Dále hladinu alfa-1-antitrypsinu ovlivňuje (zvyšuje)
věk, pohlaví, těhotenství, menopauza. Přítomnost citrátu a EDTA alfa-1-antitrypsin snižuje. Patofyziologické mechanismy ovlivňující
koncentraci Zvýšené hodnoty koncentrace alfa-1-antitrypsinu
v séru: akutní zánětlivé choroby – vzestup již za 12 – 24 hodin,
maximum 4. – 5. den chronické záněty – zvýšení není tak výrazné jako u
orosomukoidu akutní hepatitida – korelace se závažností stavu
pacienta chronická hepatitida – pokud nebyla snížená
proteosyntéza alkoholická cirhóza – na rozdíl od orosomukoidu se
zvýší u adenokarcinomů a tumorů skvamózních buněk může být
alfa-1-antitrypsin > 5 g/l nekrózy osoby trvale pobývající v znečištěném prostředí Alfa-1-antitrypsin je reaktant akutní fáze, proto jeho zvýšení může zamaskovat
přítomnost genetické varianty se sníženou antiproteinázovou aktivitou. Snížené hodnoty koncentrace alfa-1-antitrypsinu
v séru: u některých geneticky podmíněných
variant Přímé následky abnormálních
koncentrací Pacienti s nízkou aktivitou alfa-1-antitrypsinu
(PiZZ) mohou být v prvních týdnech života ohroženi zánětem jater, z kterého se může vyvinout juvenilní
cirhóza. U dalších genetických variant může docházet k opakovaným zánětům dýchacích cest, u těžších případů se
může projevit chronická plicní obstrukční choroba. Použití pro klinické
účely Stanovení alfa-1-antitrypsinu je vhodné při neonatální
žloutence s těžším případně delším průběhem, u hepatitid v dětství, u respiračních poruch novorozenců, u
opakovaných respiračních onemocnění v dětském věku, u dospělých s hepatitidou a cirhózou jater, u osob
trvale se pohybujících v znečištěném prostředí, při náhodně zjištěné změně pohyblivosti nebo intenzity alfa-1
oblasti v elektroforetickém rozdělení bílkovin. Zdroj (syntéza,
příjem) Alfa-1-antitrypsin je produkován hepatocyty. Denně se
syntetizuje 34 mg/kg hmotnosti člověka. Distribuce v organismu, obsah ve
tkáních Alfa-1-antitrypsin se vyskytuje v hepatocytu,
makrofázích a monocytech. Způsob vylučování nebo
metabolismus Odbourávání alfa-1-antitrypsinu probíhá
v játrech. Biologický
poločas 6 – 7 dní Literatura http://www.enclabmed.cz/ |