| Abstrakt CA 19-9 patří k tumor-asociovaným antigenům definovaným na podkladě
monoklonálních protilátek. Specifická protilátka odpovídá modifikované determinantě krevních skupin typu Lewis.
Zvýšená hladina CA 19–9 v séru se vyskytuje především u nemocných s karcinomem pankreatu, dalších
nádorů zažívacího traktu, jater a mucinózních nádorů ovaria. Jeho koncentrace dosahují až více než 100 násobku
hodnot cut–off. Využívá se především pro monitorování těchto nemocných. Stanovuje se často v kombinaci
s CEA. Chemická a fyzikální charakteristika, struktura a povaha
analytu Molekula CA 19–9
odpovídá sialylovanému pentasacharidu lakto-N-fukopentaózy II, tj. haptenu
determinanty lidské Lewis (a+) krevní skupiny. Vyskytuje se jako glykolipid ve tkáni nebo mucin v séru,
molekulová hmotnost asi 36 kDa (lipid), event. výrazně vyšší (mucin). Sacharidový podíl obsahuje fukózu a
sialovou kyselinu. Role v
metabolismu Úloha CA 19–9
je dosud neznámá. Vzhledem k asociaci mezi nespecifickým zvýšením některých adhezních molekul a
CA 19–9 v séru není vyloučena jeho možná vazba jako ligand např. na E–selektin. Předpokládá se i event.
společný původ CA 19–9 a E–selektinu na biliárních buňkách (Fabris et al. 1995). In vitro byla rovněž prokázána
vazba CA 19–9-epitopu na cytokeratin 8. Přítomnost takto vázaného cytokeratinu koreluje se zvýšenou
invazivitou in vitro i in vivo (Fujita et al. 1999). Fyziologická variabilita CA 19–9 se nevyskytuje u asi 5 %
osob charakteristických krevní skupinou Lewis (a-) ev. Lewis (b-). Patofyziologické mechanismy ovlivňující
koncentraci Benigní onemocnění jsou zdrojem koncentrací zvýšených
většinou do hodnoty až 100 kU/l. Při maligních onemocněních dosahuje
koncentrace CA 19–9 v séru mnohonásobku hodnoty diskriminační
hranice (až 106 kU/l). Použití pro klinické
účely Maligní onemocnění - Screening: není vhodný.
- Stanovení diagnózy: přes vysokou senzitivitu především pro nádory slinivky
není možno užít tento marker pro časnou primární diagnostiku tohoto onemocnění.
- Odhad závažnosti onemocnění: obvykle nekoreluje výrazně koncentrace
CA 19–9 s nádorovou hmotou. Výrazně zvýšené hladiny s často exponenciálním nárůstem (nad
10 000 kU/l) jsou však průkazem vzdálených metastáz.
- Sledování průběhu onemocnění:
monitorování CA 19–9 se užívá především pro karcinom
pankreatu. Jeho senzitivita je vysoká (až 70–90 %), pro dodržení dostatečné specificity je však třeba
výrazně zvýšit hladinu cut–off (až na 100 kU/l). Vysokou senzitivitu dosahuje tento marker i podle
závažnosti onemocnění u karcinomů kolorekta (18-58 %), u cholangiocelulárních karcinomů (22–49 %), u
nádorů žlučových cest (55–79 %) a žaludku (25–60 %). Koncentrace CA 19–9 korelují dobře s
hodnocením efektu terapie.
Benigní onemocnění, jiné příčiny falešné pozitivity
v séru - I mírná cholestáza může způsobit výrazné
zvýšení CA 19–9 koncentrace v séru. Z dalších onemocnění jsou zvýšené hladiny nalézány u
benigních a zánětlivých onemocněních žaludku, střeva, pankreatu a jater. V benigních pankreatických cystách
se pohybují hladiny CA 19–9 obvykle do 100 kU/l, výjimečně až do 2000 ku/l.
Zdroj (syntéza,
příjem) Patří k onkofetálním antigenům, vyvíjející se plod
jej syntetizuje v epiteliálních strukturách pankreatu, žlučových cest, v žaludku. Produkce CA 19–9 ve stopových množstvích
je možno pozorovat i v dospělosti, především ve žlázových strukturách pankreatu, žlučníku, bronchů a některých
gynekologických nádorů. Kolem 5 % populace tento antigen vůbec netvoří, osoby se skupinou Lewis (a-) a Lewis (b-)
nemají pro jeho syntézu nutný enzym fukozyltransferázu. Distribuce v organismu, obsah ve
tkáních Imunohistochemické vyšetření prokázalo přítomnost tohoto
antigenu především v maligních onemocněních středně a dobře diferencovaných karcinomů pankreatu, kde je
lokalizovaný apikálně na epiteliích vystýlajících žlázové vývody, i v hlenu uvnitř žlázových vývodů. Dále je
produkován dalšími nádory GIT, z gynekologických nádorů především u mucinózních ovariálních
tumorů. Způsob vylučování nebo
metabolismus Eliminace žlučí. Biologický
poločas Jeho poločas v cirkulaci je asi 5
dní. Literatura Fabris, C., Faletti, E., Pirisi, M., Soardo, G., Toniuto, P., Vituli, D.,
Bertolotti, N., Gonano, F., Bartoli, E.: Non-specific increase of serum carbohydrate antigen CA
19-9 in patients with liver disease associated
with increased circulating levels of adhesion molecules. Clin. Chim. Acta, 243, 1995, 25-33.
Fujita, J., Dobashi, N., Ohtsuji, Y., Ueda, Z., Bandoh, S., Yamadori, I., Takahara,
J.: Detection of large molecular weight cytokeratin 8 as a carrier protein of CA 19-9 in non-small-cell-lung cancer. Br.J.Cancer, 81, 1999, 769-773. Kaušitz, J.: Rádioimunoanalýza v onkológii. LF UK Plzeň,
1995. Encyklopedie laboratorní diagnostiky pro klinickou praxi
http://www.enclabmed.cz |