OSN-SAbstraktOSN-E Protein C je glykoprotein o molekulové hmotnosti 62 kDa, který má po aktivaci
výrazný antikoagulační efekt, daný inaktivací kofaktorů (aktivované faktory V a VIII) za účasti proteinu S,
fosfolipidů a Ca iontů. Gen pro syntézu proteinu C je umístěn na 2. chromozomu.
OSN-SFyziologická,
patologická roleOSN-E Protein C je klíčovou složkou přirozené antikoagulační cesty. Je aktivován na
povrchu endoteliálních buněk trombinem navázaným k trombomodulinu. Aktivace probíhá štěpením, které odhalí aktivní
efektorové domény pro kofaktory V a VIII. Vzniká tzv. aktivovaný protein C (APC). APC proteolyticky štěpí a tím
inaktivuje na membráně navázané plazmatické faktory neenzymového původu (faktor Va a VIIIa), což vede k výraznému
zpomalení aktivovaného koagulačního procesu. Účinnost štěpení je výrazně zvýšena spoluúčastí proteinu S, který
lokalizuje protein C na fosfolipidové povrchy. V klinice jsou stav spojené s deficitem nebo dysfunkcí proteinu C spojeny
se sklonem k trombózám (trombofilní stavy). Deficit proteinu C: Může být vyvolána skutečným nedostatkem antigenu – proteinu C. Tento pokles může
být vrozený, způsobený mutacemi genu pro protein C (popsáno cca 160 typů mutací). Mutace vedou ke změnám
v různých částech molekuly – jak v aktivních, tak v němých, a tedy mohou být jak klinicky významné
tak klinicky němé. V zásadě se rozeznávají 3 typy geneticky podmíněné dysfunkce proteinu C, které můžeme odhalit
paralelním vyšetřením hladiny antigenu proteinu C, stanovením jeho funkční a amidolytické aktivity. Pokles proteinu C může být i sekundární – vlivem jeho nadměrné konzumpce
při septických stavech nebo při antikoagulační léčně kumarinovými antagonisty.
OSN-SPůvod, zdroj,
vývojOSN-E Je tvořen v hepatocytech a pravděpodobně i v endotelu za přítomnosti
vitaminu K. Jeho hladina úměrně stoupá s věkem a pro muže i ženy je stejná.
OSN-SBiologický
poločas, doba přežíváníOSN-E Aktivovaná forma má poločas 20 – 30 minut. Neaktivní protein C má poločas 5 – 6
hodin.
OSN-SZpůsob
eliminace nebo zániku entityOSN-E Protein C je aktivován do účinné formy komplexem trombin – trombomodulin. Kromě
tohoto hlavního aktivátoru jsou i další proteiny schopné aktivace – aktivovaný faktor X navázaný na trombomodulin,
plazmin, hadí jedy (využívá se v laboratorních metodách pro stanovení hladiny proteinu C).
OSN-SPoznámkyOSN-E ·
Pro inaktivaci aktivního faktoru VIII je kromě
aktivovaného proteinu C společně s proteinem S nutný také inaktivní faktor V schopný štěpení
aktivovaným proteinem C. Faktor V Leiden, neschopný rozštěpení aktivovaným proteinem C není tedy schopen
spoluúčasti při štěpení aktivovaného faktoru VIII a tudíž prohlubuje trombofilní vliv mutace faktoru
V Leiden. ·
Osoby s poklesem aktivity proteinu C jsou
až 10x častěji ohroženy trombózou, ve srovnání se zdravou populací. ·
S aktivací proteinu C interferují některé
typy antifosfolipidových protilátek. Tento interferenční vliv je jedním z mechanismů jejich trombofilního
účinku. OSN-SLiteraturaOSN-E http://www.enclabmed.cz/ |